Desarrollo de cócteles terapéuticos
El uso generalizado de antibióticos en la medicina clínica y la industria ganadera ha contribuido a la propagación global de patógenos bacterianos multirresistentes (MDR), incluido Acinetobacter baumannii. Los patógenos ESKAPE (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Enterobacter) son un grupo de organismos comúnmente MDR en el corazón de la crisis de resistencia a los antibióticos. Se buscaba presentar un método para producir un tratamiento terapéutico personalizado basado en bacteriófagos para un paciente diabético de 68 años con pancreatitis necrosante complicada por una infección por MDR A. baumannii.
Debido al rápido deterioro de la condición del paciente y a la incapacidad de controlar la infección con antibióticos, se inició un proceso de terapia bacteriófaga como tratamiento alternativo. Se empleo un subconjunto de 98 bacteriófagos líticos específicos de A. baumannii que fueron previamente cosechados de fuentes ambientales y fueron examinados para su actividad contra los tres aislados clínicos. El ensayo reveló que la mayoría de los fagos examinados casi no tienen un efecto discernible contra este microorganismo. Sin embargo, el fago AbΦ5, AbΦ6 y AbΦ73 fueron capaces de inhibir el crecimiento hasta 6 h. Los fagos AbΦ66 y AbΦ68 fueron capaces de inhibir el crecimiento durante 12 h. Lo más notable es que los fagos AB-Navy1, AbΦ2, AbΦ3, AB-Navy4, AB-Navy71 y AB-Navy97 fueron capaces de inhibir el crecimiento durante más de 20 horas.
Los efectos de inhibición del crecimiento de TP1 fueron más pronunciados cuando se usó un cóctel de estos bacteriófagos que cuando se usaron bacteriófagos individuales por separado.
El pronóstico del paciente fue grave cuando la terapia bacteriófago se inició por primera vez con cóctel ΦPC a través de catéteres percutáneos que drenaban la cavidad del seudoquiste, la cavidad biliar y cavidad intraabdominal. Durante este tiempo, el paciente no respondió a las órdenes y había desarrollado insuficiencia renal. Durante las siguientes 36 h, su condición clínica fue estable, pero permaneció comatoso, intubado y con empeoramiento de la función renal y hepática. En vista de su condición clínica crítica en curso y dado que estaba claro que su infección por A. baumannii incluía sitios anatómicos mucho más allá de las cavidades intraabdominales, se instigó una administración sistémica adicional de la terapia bacteriófago a través de la administración intravenosa de un nuevo cóctel bacteriófago (ΦIV). La administración intravenosa de bacteriófagos fue bien tolerada y se repitió a intervalos cada vez más frecuentes durante los siguientes 2 días. Los requisitos del prensado del paciente disminuyeron, y se despertó abruptamente de su coma y se familiarizó por primera vez en varias semanas. Luego se observó que un aislado reciente de A. baumannii era susceptible a la minociclina, y que se agregó un antibiótico a su régimen 4 días después de la administración inicial del cóctel ΦPC.
Las micrografías electrónicas de los bacteriófagos de cóctel ΦIV y ΦPC indicaron que estos bacteriófagos muestran una cola corta con una estructura de cabeza bien definida. Morfológicamente, estos ocho bacteriófagos son todos consistentes con la familia de bacteriófagos Myoviridae.
Finalmente, con todos los datos se logró demostrar la aplicación exitosa de un cócteles bacteriófagos terapéuticos personalizados para rescatar a un paciente de una infección por MDR A. baumannii potencialmente mortal. Sin embargo, este caso apoya un estudio adicional del uso de la terapia de fagos en el tratamiento de pacientes que sufren infecciones bacterianas MDR con opciones terapéuticas limitadas, dado que los fagos de A. baumannii tienen rangos estrechos de huéspedes, fue necesario identificar fagos capaces de propagarse en la cepa aislada del paciente.
Schooley RT, Biswas B, Gill JJ, Hernandez-Morales A, Lancaster J, Lessor L, Barr JJ, Reed SL, Rohwer F, Benler S, Segall AM, Taplitz R, Smith DM, Kerr K, Kumaraswamy M, Nizet V, Lin L, McCauley MD, Strathdee SA, Benson CA, Pope RK, Leroux BM, Picel AC, Mateczun AJ, Cilwa KE, Regeimbal JM, Estrella LA, Wolfe DM, Henry MS, Quinones J, Salka S, Bishop-Lilly KA, Young R, Hamilton T. Development and Use of Personalized Bacteriophage-Based Therapeutic Cocktails To Treat a Patient with a Disseminated Resistant Acinetobacter baumannii Infection. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10):e00954-17. doi: 10.1128/AAC.00954-17. Erratum in: Antimicrob Agents Chemother. 2018 Nov 26;62(12): PMID: 28807909; PMCID: PMC5610518.
